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    炎症是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿，疼痛等。炎症的发生相当复杂，一般认为是当细胞膜受到某种炎性刺激时，导致细胞膜功能紊乱，磷脂酶A2（PLA2)被激活，催化水解细胞内膜磷脂上的花生四烯酸（AA）部分转化成为游离状态的AA，释放出的AA经过环氧化酶（COX）和5-脂氧酶（5-LO）两条途径进行代谢。产出大量的前列腺素（PGS）和白三烯（LTs）等炎症介质，从而导致炎症的发生。

    按化学结构不同，非甾体抗炎药可分为：    1、吡唑酮类：羟布宗    2、吲哚乙酸类：吲哚美辛    3、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸    4、苯乙酸类：双氯芬酸钠    5、芳基丙酸类：布洛芬、萘普生    6、1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康    一、吡唑酮类    （一）发展史：    1、1884年德国化学家Ludury Knorr合成的安替比林（antipyrine，phenazone）    2、在phenazone分子中引入二甲氨基，合成了氨基比林（aminophenazone），其解热镇痛作用比phenazone优良，但作用稍慢。    3、，在aminophenazone的分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到安乃近（metamizole sodium）。虽然其毒性较低，但仍可引起粒细胞缺乏症，加之其稳定性问题，限制其使用。    4、1946年合成具有3,5-吡唑烷二酮结构的保泰松但其毒副作用仍较大，除胃肠道副作用及过敏反应外，对肝及血象有不良的影响。    5、1961年发现phenylbutazone体内的代谢物羟布宗（oxyphenbutazone），同样具有消炎抗风湿作用，且毒性低，副作用小。    （二）代表药物：羟布宗    1、结构和命名：

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    化学名为4-丁基-1-(4-羟基苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮(4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione)。    2、理化性质：    （1）酸性：3,5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系。3，5位的二羰基增强4-位的氢原子酸性，这归因于存在如下共振式：

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    （2）鉴别反应：oxyphenbutazone与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，随即转位重排，生成2,4-二氨基联苯酚和对-羟基邻氨基苯胺。均与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐，再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀。

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    3、体内代谢：

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    4、构效关系：

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    二、邻氨基苯甲酸类    代表药物：甲芬那酸

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    1、结构和命名：

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    化学名为N-[(2,3-二甲基苯基)氨基]-苯甲酸(2-[(2,3-dimethylphenyl)amino] benzoic acid)。    2、理化性质：    （1）氯仿溶液在紫外灯下呈强烈绿色荧光；    （2）本品的硫酸溶液，与重铬酸钾反应，显深蓝色，随即变为棕绿色。    3、构效关系：    （1）苯环与邻氨基苯甲酸的非共平面结构更适合与受体结合；    （2）N以S、O、CH2，SO2，NCH3，COCH3置换，活性降低；    （3）将-NH2移到间、对位，与水杨酸的结构相似性降低，活性消失。    三、吲哚乙酸类    代表药物：吲哚美辛    1、结构和命名：

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    化学名为2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid)。    2、理化性质：    （1）酸性：

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    （2）稳定性：在室温下空气中稳定，但对光敏感。水溶液在pH2~8时较稳定。    （3）水解：可被强酸或强碱水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸，后者脱羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚，这些都可以被氧化成有色物质。

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    （4）鉴别反应：    A、本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色    B、与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。    3、体内代谢：

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    4、合成路线：

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    5、临床用途：    indomethacin是一个强力的镇痛消炎药，临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。    四、芳基丙酸类    （一）布洛芬：    1、结构和命名：

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    化学名α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸(α-methyl-4-(2-methylpropyl)benzeneacetic acid)，别名：异丁苯丙酸。    2、理性性质：    （1）有一个手性碳，药用外消旋体；    （2）有酸性；    3、体内代谢：    其代谢主要发生在异丁基的ω-1和ω-2氧化，首先氧化为醇，再氧化为酸。所有的代谢物都失活。无论服用ibuprofen的哪种异构体，其主要代谢产物为S（＋）-构型。更有趣的是R（－）异构体在体内可以转化为S（＋）-异构体。    4、合成路线：

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    5、构效关系：

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    （二）萘普生：    1、结构和命名：

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    化学名为(＋)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸((αS)-6-methoxy-α-methyl- 2-naphthaleneacetic acid)。    2、理化性质：    （1）含一个手性碳，临床上使用S（+）    （2）酸性；    3、构效关系：    1、-OCH3：（1）移至其他位置，活性降低；    （2）以小的亲脂性基团Cl, CH3, F2CHO等取代，活性保留；    （3）以较大基团取代，活性降低。    2、-COOH：以-OH,-CHO,-C0-等取代，抗炎活性保留。    五、苯乙酸类    代表药物：双氯芬酸钠    1、结构和命名：

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    化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠(sodium 2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]benzeneacetic acid)。    2、作用机制：    ①抑制花生四烯酸环氧酶系统，导致prostaglandins和血小板生成的减少。    ②抑制脂氧酶，该酶能导致白三烯的生成，特别对白三烯B4的抑制作用更强。    ③抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入，结果导致花生四烯酸数量的减少。    六、1，2-苯并噻嗪类    代表药物：吡罗昔康    1、结构和命名：

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    化学名为2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物(4-hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide)。别名炎痛昔康。    2、理化性质：    （1）酸性：    （2）氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫瑰红色。    七、选择性COX-2抑制剂    NSAIDs是临床上应用最广泛的一类具有抗炎、镇痛和解热作用的药物，主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎等炎症免疫性疾病。但因其可以抑制环氧化酶（COX），从而抑制炎症部位PGs生物合成的同时，又对具有粘膜保护作用的生理性PGs产生抑制，所以长期服用可能导致胃肠道副作用，严重时会引发胃肠道并发症等，严重地阻碍了这类药物的发展。    近年来发现，COX至少有两种异构体存在，即COX-1和COX-2，而现有的非甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2，不良反应则是抑制了COX-1。因此，研究选择性COX-2抑制剂则能为炎症的治疗开拓新的前景。

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    代表药物：塞来西布    1、结构和命名：

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    化学名为4-[-5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基]-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺(4-[5-(4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide)。别名celebrex。    2、体内代谢：    其主要代谢物为：

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